我们的小组由世界卫生组织(世卫组织)于2020年10月召集。我们是世卫组织-中国联合小组指定的独立国际成员,负责了解SARS-CoV-2的起源。我们的报告发表于今年3月1.这本来是陷入停滞的进程的第一步。在此,我们总结了迄今为止的科学进程,并呼吁采取行动,快速开展后续科学工作,以确定COVID-19是如何出现的。

进行这一关键研究的机会之窗正在迅速关闭:任何延误都将使某些研究从生物学角度上不可能进行。了解一种毁灭性流行病的起源是一项全球优先事项,有科学依据。

授权

我们国际专家小组的所有成员都向世卫组织提交了关于潜在利益冲突的详细保密声明,包括资金、合作研究、公开声明和其他可能被视为冲突的关于COVID-19起源的问题。世卫组织审查后,团队成员以个人身份被任命,而不是作为雇主的代表。

到目前为止,我们的任务是按照世卫组织和中国在2020年达成的职权范围进行的1.这些术语要求我们详细重建大流行的早期阶段,从中国武汉开始,在那里报告了第一例已知病例。我们的任务是与中国的顶尖科学家进行合作研究,审查他们根据世卫组织最初提出的问题得出的数据。我们将任务规定中所述的一般问题清单改进为特派团报告中所述的详细工作计划1(另见附件A;go.nature.com/3k26jzx).

工作计划明确了8项内容:开展2019年下半年武汉市和湖北省普通社区和住院患者呼吸道疾病的具体回顾性研究;对同一时期武汉233个卫生中心通报的7.6万例患者档案进行了审查;审查死亡证明并对这些数据进行分析,以确定可能的群集;以及详细重建对早期疫情的调查,结合来自参与人类、动物和环境研究的各个小组的所有数据和发现(一个健康方法;看到go.nature.com/3jy7ekh).其他四项是:对武汉华南海鲜市场销售产品的供应链进行广泛测绘和追溯;对各种牲畜、野生动物、宠物和动物园动物进行检测,以寻找感染SARS-CoV-2的证据;分析已发表和未发表的病毒基因组数据,并将其与元数据联系起来,以重建初始聚类;并回顾了与起源任务相关的文献。

病毒从实验室传入当地人群的可能性——也就是所谓的实验室泄漏假说——并不在世卫组织最初的研究范围之内。

任务

今年1月,我们对武汉进行了为期28天的访问,采访了临床、实验室和公共卫生专业人员,并访问了参与疫情早期应对和后续调查的机构。我们的工作得到了来自世卫组织中国办事处和世卫组织瑞士日内瓦总部的工作人员的支持;联合国粮食及农业组织(粮农组织)和世界动物卫生组织(国际兽疫局)的工作人员;以及世卫组织任命的小组组长1.在中国的团队承担了巨大的筹备工作负担,其中包括1000多名卫生保健专业人员,他们在我们的联合任务期间收集、分析、展示和讨论数据和研究结果。

在这次任务中,国际和中国团队进行了热烈的科学讨论。在开展工作的基础上交换了大量资料。会议进行了数天的讨论,就必要的进一步工作和正在进行的数据共享提出了建议。我们起草了一个潜在的“涌现路径”模型来构建我们的思想。我们列出了目前支持和反对这些途径的证据(见参考文献1的图1)。

我们发现实验室起源假说太重要了,不能忽视,所以把它纳入了与中国同行的讨论中。在我们的报告中,我们将其作为SARS-CoV-2起源的假设之一。

穿着个人防护装备的卫生官员在中国的一个新鲜市场收集COVID-19冠状病毒检测样本

1月,官员们在中国山西省的一个生鲜市场收集COVID-19检测样本。图源:魏亮/中新社/盖蒂

我们在武汉的时间有限,任务也有限。因此,我们优先了解疫情早期实验室的作用、整体实验室生物安全程序,以及2019年下半年潜在的工作人员因呼吸道疾病而生病或缺勤。我们采访了武汉处理冠状病毒的三个实验室的领导和工作人员:武汉病毒学研究所、中国疾病预防控制中心(武汉)和湖北省疾病预防控制中心。我们回顾了这些实验室发表的工作,以评估他们与严重急性呼吸综合征(SARS)相关的冠状病毒研究的科学史。

中国团队过去和现在都不愿分享原始数据(例如,2019年12月发现的174例病例),理由是担心患者保密。虽然世卫组织在调查期间要求并在此后要求获得这些病例的数据,但任务中并未具体规定如何获取这些病例的数据。法律和其他可能的障碍无法在我们访问的短时间内解决。此外,到那时,很明显,这174例不太可能是最早的病例,所以我们认为了解起源不那么迫切。

因此商定,研究的第二阶段将处理这些问题并审查这些数据。

这份报告

在联合报告中1这两个团队的成员一致认为,有明确证据表明2019年12月SARS-CoV-2在武汉广泛传播。我们报告了更早出现的证据,但没有就发生的时间、地点和方式达成决议。我们的结论是,华南海鲜市场在大流行的早期发挥了重要作用,并且与野生动物市场存在可靠的联系,可进行后续调查。我们一致认为,最早的COVID-19病例可能被忽略了,这在新疾病爆发中很常见2

我们的联合报告总结了在溯源第一阶段产生的证据基础。它的结论是,没有明确的证据支持或反对提出的四种途径中的任何一种:直接人畜共患病引入(通过野生动物的外溢)和三种间接引入途径(见参考文献1的图1)。这三种是:处理受感染的养殖动物造成的人畜共患感染;通过食用受污染的食物或受感染动物的食物而传入人畜共患病;或者从实验动物病毒中逃逸而来。报告指出,我们认为通过中间宿主直接引入或间接引入人畜共患病是最合理的。

正如我们的职权范围所述,这项初步研究并不指望为SARS-CoV-2的起源提供明确的答案。相反,第一阶段的目的始终是为可能持续数月或数年的更长的科学调查过程奠定基础。因此,该报告提出了第二阶段研究的建议,这些研究将遵循证据,并沿着最有可能的途径进一步追溯。作为一份世卫组织-中国联合研究报告,这些建议得到了国际和中国团队成员的一致同意。该报告还指出,如果有新的证据,这一评估可能会被修订。

响应

在报告发布之前,一些国家政府在2月份向世卫组织发布了正式声明,其中有三点主张:中国没有充分分享数据;我们对实验室泄密假说重视不够;我们的科学结论受到了中国关于病毒通过食物链传播的政治立场的影响。

自发布以来,我们的报告得到了大众和科学媒体以及社交媒体的广泛报道。其中大部分都集中在我们如何开展工作,并批评了我们,我们的方法和结果。五个月过去了,对世卫组织-中国联合研究的批评继续出现。

当被问及这一问题时,我们的团队强调,中国团队分享了许多新的信息,这是双方同意的研究的结果,更多的信息是在国际团队和中国团队之间的迭代过程中分享的。

中国武汉,一名戴着口罩的妇女推着独轮车经过关闭的华南海鲜批发市场的摊位

去年1月,中国武汉,一名妇女在封闭的海鲜批发市场推着手推车。信贷:盖蒂

我们的批评者还认为,这份报告排除了实验室泄密的可能性。该报告第119页图5的通路模型中提出了实验室起源假设;我们在报告中明确指出,这是可能的。我们与武汉相关机构的主要科学家进行了坦率的讨论——这一调查超出了我们最初的任务范围。当我们审查了对我们在这个问题上的问题的回答以及所有其他可用数据时,我们发现没有证据表明有线索可以跟进;我们报道了这个事实。

在我们的报告中,我们声明,如果支持任何假设的证据在发表后成为已知的,第二阶段研究应该仔细检查这一点。例如,我们描述了2019年12月底市场上存在活动物的证据,但提交给团队的数据并没有显示活哺乳动物的明确证据。这一证据在发表后才为人所知3.(我们将在本文后面详细讨论)。

另一种批评是,由于中国的压力,包括了通过冷冻食品传播新冠病毒的可能性。该报告提出了这一假设,原因有三:分析表明,武汉市场销售的是从世界各地进口的冷冻食品,包括冷冻野生动物肉;食源性病毒疾病暴发被广泛记录,包括偶尔由冷冻食品引起;而SARS-CoV-2在冷冻时仍然具有传染性4.因此,研究小组认为不能排除感染动物的未煮熟的肉传入。

围绕这份报告的一些公众讨论可能源于对工作性质的误解和沟通不畅。尽管已发表的报告正确地将其称为一项联合研究,以反映世界卫生大会决议和职权范围中的内容,但记者、一些会员国的代表以及世卫组织的代表公开称其为一项调查。这可能导致人们期望该报告将提供无懈可击的证据,这些证据基于对参与研究的研究所的正式审计。

新数据

科学家们一直呼吁对实验室泄漏假说进行进一步调查5.在我们看来,有一波媒体报道认为,实验室泄漏和通过中间宿主出现的证据的分量是相等的,而目前可用的数据并不支持这种相等。

有关人畜共患病外溢事件的论点和数据,在7月份以预印本形式发表的一篇综述中进行了总结,作者是一组不属于国际研究小组的科学家6.该审查包括自报告发布以来发布的关于中国云南省蝙蝠体内sars - cov -2相关冠状病毒的新数据78以及截至2019年11月在武汉市场出售的活哺乳动物库存,其中一些理论上可能含有与sars相关的冠状病毒3..这份由来自英国、加拿大和中国的科学家编制的清单,如果能早点公布,将会受到该团队的欢迎;它需要在第二阶段的研究中进行。

6月,预印本9应生成这些信息的中国科学家的要求,分析了2020年3月后从美国国家生物技术信息中心数据库中删除的基因组数据(该团队已根据2020年6月的原始数据发表了研究结果10).我们在中国的同事联系了2020年6月论文的作者,检索了数据,并将其添加到我们报告中发表的SARS-CoV-2基因组系统发育数据中。这些数据来自于1月份发病的人,因此他们没有为起源问题提供任何新的信息。

在报告中,以及之后,我们公开呼吁发表任何支持实验室泄漏假设的数据,并提交给世界卫生组织。到目前为止还没有。

六个优先级

为了保持二期研究的势头,自联合报告发表以来,我们的团队每周开会。我们继续与中方合著者合作,包括对第一阶段报告进行修正。国际小组和中国小组现在都向世卫组织提出了根据联合报告中的建议制定的第二阶段研究的优先事项。

国际小组列出了下列优先事项:

进一步的回溯研究。在疾病报告的基础上,在中国境内外所有有SARS-CoV-2传播最早证据的地区寻找早期COVID-19病例。

抗体调查。在有最早证据证明SARS-CoV-2传播的地区(中国境内和境外),使用标准化方法确定任何没有通过疾病报告观察到的感染发生的地方。

追溯和社区调查。这些调查将需要在发现人类病例前几个月向武汉市场供应动物的野生动物农场现场进行(在中国境内和境外,取决于供应链分析)。

针对潜在宿主的风险调查。评估中国和邻国的野生蝙蝠和其他潜在宿主或中间宿主,并选择高危养殖动物(包括为获取皮毛而养殖的动物),以获取接触证据。

详细的风险因素分析。分析抗体调查或其他研究证明的早期病例,并对所有可能的接触进行评估。

随访。调查任何可信的新线索。

时间到了

新冠病毒源头研究正处于关键时刻。世卫组织国际团队和中国团队都愿意向前迈进。

至关重要的是,对中国境内外的人和动物进行关键追溯的生物学可行性窗口正在迅速关闭。SARS-CoV-2抗体正在减弱,因此收集更多样本并对2019年12月之前可能接触过病毒的人进行测试的回报将逐渐递减。中国野生动物农场雇佣了数百万人(根据2016年的人口普查,这一数字为1400万)11),并向包括武汉在内的中国各城市提供活的哺乳动物3..为了应对SARS-CoV-2大流行,许多农场现已关闭,动物已被扑杀,因此越来越难以找到任何早期冠状病毒溢出的证据。

今年7月,在完整报告完成4个月后,在我们汇报情况5个月后,世卫组织通知成员国计划成立一个委员会,监督未来的起源研究。我们高兴地看到这一点及其影响,即疫情调查将定期进行,而不是以可能被视为出于政治动机或具有潜在惩罚性目标的临时方式进行。

然而,将这一新流程应用于持续的SARS-CoV-2起源任务,可能会增加几个月的延迟。成员国代表将需要围绕调查实验室实践的敏感问题进行详细的条款谈判,然后提名和选择团队成员,然后他们必须制定一份工作计划。

因此,我们呼吁科学界和国家领导人携起手来,在仍有时间的情况下加快本文详细介绍的第二阶段研究。