三、四或更多:加强针的神奇数字是多少?

去年年底，研究表明第三次射击(助推器)新冠病毒疫苗在提供一些额外的感染保护方面是有效的，尤其是在面对Omicron变种时。一些国家现在提供第四剂疫苗，但科学家们表示，无休止地加强接种可能不是可行的策略，这些疫苗的使用方式也不是可行的。

伦敦帝国理工学院的免疫学家丹尼·奥特曼说:“我们正处于疫苗学的完全未知领域。”“作为一种紧急措施，我们无意中发现了一个事实上的频繁使用信使rna助推器的计划，但这真的不是我们应该走的路。”

欧米克隆公司正在加紧COVID疫苗助推器的辩论

特拉维夫克拉利特卫生研究所(Clalit Health Institute)的公共卫生医生兰•巴利塞(Ran Balicer)说，1月初，以色列开始向老年人和免疫功能低下的人以及医护人员提供第四剂Omicron疫苗，希望保护弱势群体免受一波Omicron感染。本周,初步的数据来自以色列的研究人员透露，第四次剂量可以降低感染和严重疾病的风险。

但研究人员正在争论第三次剂量是否足以使大多数人对Omicron和新出现的变体产生持久的免疫力，或者是否需要第四次剂量，甚至定期加强，就像对付流感一样。

一些研究人员说，答案取决于预期的效果——增强剂的目的是预防感染和减缓病毒的传播，还是目的是减少严重疾病并使人们免于住院。还有人指出，有证据表明，额外的剂量可以扩大免疫反应，足以识别新的变异。大多数人都同意，我们需要新的疫苗，为未来的变种提供更广泛的保护。

助推器的局限性

马萨诸塞州剑桥市拉贡研究所的免疫学家亚历杭德罗·巴拉兹说，欧米克隆改变了人们对助推器的看法。他说，这是因为面对这种变体，以前被认为完全接种了疫苗的人现在“抗体反应不足以预防感染”。

随着欧米克隆病毒疫情的蔓延，助推器被用来提高中和抗体的水平，遏制病例，减轻医院的压力^1，2．但令人担忧的是，增强剂不能长期阻止感染。

来自以色列的数据——在去年6月至11月期间收集，当时Delta占主导地位——并在同行评审之前在网上详细说明了第三次(mRNA增强剂)注射的免疫力在几个月内下降，反映了两次注射后的下降^3.．

真实的数据来自英国2021年底收集的数据表明，对欧米克隆的免疫力下降速度可能比对德尔塔的免疫力下降得更快。然而，另一项作为预印本发表的实验室研究表明，由第三次剂量引起的中和抗体可以维持对Omicron感染的保护长达4个月⁴．

澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所的病毒学家Kanta Subbarao说，由于对增强剂的保护可能是短暂的，因此无限地推出疫苗剂量——可能以低收入国家未接种疫苗的人的免疫为代价——不是一个“可行或合理的”长期全球战略。

而且，在声明世界卫生组织在1月11日发布的报告中警告说，“基于重复增加原始疫苗组合物剂量的疫苗接种策略不太可能是适当的或可持续的”。

澳大利亚悉尼新南威尔士大学(University of New South Wales)的计算免疫学家迈尔斯·达文波特(Miles Davenport)说，重复使用现有疫苗的加强剂量，在预防未来的病毒方面也可能只能提供越来越少的回报。他补充说，针对特定变异的新疫苗可能会更有效。

达文波特说，四针疫苗是否能比第三针疫苗提高感染阻断抗体的水平还有待观察，但这并没有阻止智利、柬埔寨、丹麦和瑞典等国向特定人群提供第四针疫苗。

的初步的数据然而，以色列本周发布的一项针对60岁以上研究参与者的研究报告确实表明，与只注射三次相比，在第三次注射至少四个月后，第四次注射可以恢复抗体水平，对Omicron感染的抵抗力增加一倍，对住院的保护提高三倍。

广泛、持久的保护

其他研究观察了人体不同部位的免疫反应，结果表明，在大多数情况下，第三次注射可能已经提供了持久的免疫力。预防严重疾病似乎更耐用的这可能是由于记忆B细胞和T细胞，即使抗体防御能力下降，它们仍然有能力对抗欧米克隆^5，6．

来自美国、英国和以色列的真实数据显示，第三次(加强)注射mRNA疫苗可保护大多数人免于因感染Delta而住院长达5个月——以及3个月或更长时间针对ο^7，8，9．Balicer说，这种更持久的免疫力“也会减弱，但程度较轻”，这意味着第三次注射可能足以防止人们患上重病。

由Balazs领导的研究进一步表明，第三剂量的mRNA疫苗(在西方广泛使用)不仅可以恢复抗体水平，而且还可能扩大对变异的反应¹⁰．他说，在注射了助推器之后，“抗体现在实际上看到了欧米克隆，而以前它们实际上看不到它。”

巴拉兹补充说，“希望这第三针足够”让大多数人预防严重疾病，并提供一些预防感染的保护。但一些研究表明在中低收入国家广泛使用的中国冠状病毒和国药集团的灭活疫苗可能需要另外两剂mRNA疫苗来对抗Omicron。

奥特曼说，由于世界各地的社区对过去感染的自然免疫力水平不同，而且人们已经接种了许多种疫苗组合，“我们可能需要深呼吸，重新评估哪些方法在覆盖我们迄今为止拥有的疫苗时真正具有最持久的免疫力”。

比无休止的助推器更好的解决方案

Balicer说，与其无休止地注射加强疫苗，更好的减缓流感大流行的方法是开发新疫苗，这种新疫苗“具有更持久的效果，并能够对多种现有和新出现的毒株提供足够的保护”。

关于omicron特异性疫苗的第一批数据预计将在几个月内得到——尽管考虑到这种变体的传播速度可能也太晚了。加州大学圣克鲁斯分校的疾病生态学家玛姆·基尔帕特里克说，一种覆盖所有毒株和相关病毒的泛冠状病毒疫苗将是更好的选择，但“这是否可能尚不清楚”。“在处理病毒进化时，总是存在很大的不确定性。”

新西兰达尼丁奥塔哥大学(University of Otago)的传染病专家彼得·麦金太尔(Peter McIntyre)认为，在我们有新疫苗之前，策略应该优先考虑保护个人免受严重疾病的侵害，加强保护弱势群体，并使用抗病毒药物让人们不用住院。

他说:“我们需要非常坚定地把重点放在预防严重疾病上。”“这是我们衡量自己的标准。”