一名康复的冠状病毒患者坐在运动椅上，由医疗专业人员监护

在意大利热那亚，医护人员在COVID-19康复健身房监测一名妇女。来源:Marco Di Lauro/Getty

临床流行病学家Ziyad Al-Aly拥有许多研究人员梦寐以求的宝藏:来自美国退伍军人事务部(VA)的数百万套电子医疗记录，该部门为该国的退伍军人提供医疗保健。

有了这些数据，在密苏里州VA圣路易斯医疗保健系统工作的Al-Aly和他的同事们深入研究了COVID-19的长期影响心血管疾病1来糖尿病2．他们还接受了研究长冠状病毒的挑战——在急性SARS-CoV-2感染似乎消失几个月后，人们会出现症状——以及最近发表的研究结果3.这让一些研究人员感到惊讶。研究小组发现，以前只有接种疫苗将感染后患长冠病毒的风险降低约15%，这是远远低于其他一些估计4该研究表明，疫苗可以将风险降低一半。

这是关注长期covid研究的人们已经习惯看到的那种令人震惊的结果，因为来自各种研究的数据报告了不一致的结果。该综合征的定义、研究数据的种类以及分析数据的方式各不相同，这使得公众和政策制定者都在为基本问题的不同答案苦苦挣扎。长冠病毒有多频繁?疫苗接种、再感染或最新的SARS-CoV-2变种如何影响患这种疾病的风险?

Al-Aly说，这些问题的答案可用于制定COVID-19政策，但持续不断的拉锯式研究也可能导致混乱。有这么多的不确定性并不能产生太多的信任，Al-Aly补充说:“公众对‘15%到50%之间’的说法反应不太好。”

湿滑的定义

部分问题在于长冠的定义，长冠与200多种症状有关，其严重程度从不方便到使人衰弱不等。这种综合症可以持续几个月或几年，而且有复发的趋势，有时在明显康复后几个月。

到目前为止，关于如何定义和诊断长冠病毒还没有达成一致。世界卫生组织试图《共识》，发表于2021年事实证明，这种疗法并不受患者倡导者或研究人员的欢迎，而且研究仍在使用一系列标准来定义这种疾病。其患病率估计在5-50%之间。

对这种复杂情况的研究需要足够大，以反映症状的范围以及年龄和急性SARS-CoV-2感染的严重程度等特征的可能影响。这就是像Al-Aly这样的分析提供了大量优势的地方:来自大型医疗网络的数据可以提供巨大的样本量。Al-Aly在接种疫苗后进行的“突破性”感染后对长冠病毒的研究包括了1300多万人的记录。Al-Aly指出，尽管这些人中90%是男性，但仍有130万女性在分析中，这比许多其他研究所能涵盖的都要多。

大量的好处

西雅图华盛顿大学健康指标与评估研究所的流行病学家西奥·沃斯说，这些庞大的数字，以及一些健康记录中可用的数据类型，使研究人员能够进行复杂的统计分析，仔细地将冠状病毒感染者的人口统计数据与未感染的对照组相匹配。他与各种数据源合作研究长冠状病毒。

但也有缺点。宾夕法尼亚州匹兹堡大学(University of Pittsburgh)研究卫生政策的医生瓦利德·盖拉德(Walid Gellad)说:“人们把研究的规模与质量和有效性弄错了。”

Gellad尤其担心依赖电子健康记录的研究将会被行为差异弄得一团糟。他说，例如，与不寻求急性COVID-19医疗护理的人相比，寻求医疗护理的人可能更有可能报告长时间的covid症状。

此外，马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的计算流行病学家Maimuna Majumder说，医疗记录和健康保险索赔可能无法反映人口统计学上的多样性。她说，这在美国尤其有可能，因为美国的医疗保险覆盖范围差异很大。她说:“考虑的数据点数量通常非常大，以至于我们错误地认为这些数据必须具有代表性。”“但事实未必如此。”

马琼德还想知道，研究索赔数据是否会导致研究人员低估长冠状病毒感染者的数量，因为许多人可能不会为他们的病情寻求医疗护理。

编码的教训

另一个问题是如何在索赔和电子医疗记录中记录症状。沃斯说，医生通常会记录几种症状和状况的代码，但他们很少列出患者所经历的每一种症状的代码，而且每个医生对特定状况的代码选择可能各不相同。这可能会导致是否报告COVID以及多长时间报告COVID的差异。“毫无疑问，电子健康记录中有有用的信息，”盖拉德说，他说退伍军人事务部的研究设计得特别好。“但在回答某样东西有多普遍这个问题上，它们可能不是最好的。”

其他方法也有其缺陷。一些研究依赖于自我报告，比如由伦敦国王学院和数据科学公司ZOE开发的COVID症状研究应用程序。该应用程序的数据显示，接种疫苗将人们在急性感染后经历长时间COVID 28天或更长时间的风险降低了约一半4．但是，让人们自愿自我报告他们的症状的研究可能是有偏见的，因为有症状的人更有可能参与，盖拉德说。而依赖于智能手机应用程序的研究可能无法完全获取来自弱势社区的数据。

英国南安普顿大学的公共卫生研究员Nisreen Alwan说，一个特别有用的数据来源是英国国家统计局(ONS)。今年5月，英国国家统计局报告称人们感染的SARS-CoV-2变体会影响他们患上长冠状病毒的风险．在双重疫苗接种的参与者中，那些被认为是由Omicron BA.1变体引起的COVID-19的参与者在感染4至8周后出现长COVID症状的可能性比可能由Delta变体引起的感染的参与者低约50%。这一发现与6月18日一篇论文的结果一致5基于ZOE数据。

寻找共同的线索

阿尔万长期感染新冠病毒，并主张收集有关这种情况的数据，他赞扬了国家统计局的研究设计，该设计包括招募一组代表英国人口的人，然后跟踪他们，询问他们的感染状况和症状。

阿尔万说，研究设计的其他方面，如是否使用对照组，会对结果产生强烈影响。但是，解释不同的方法和定义并不需要阻碍研究。“这不是什么新鲜事，”她说。“这是我们在COVID之前针对其他情况所采取的措施。”

对Al-Aly来说，研究结果之间的差异并不令人惊讶，也不是致命的。他说，流行病学家经常将来自多种数据来源和分析方法的证据编织在一起。例如，即使很难精确量化疫苗接种对长期covid风险的影响，研究人员也可以寻找趋势。“你要寻找共同的线索，”Al-Aly说。“这里的共同点是，有疫苗总比没有疫苗好。”