含有纤维蛋白的红细胞

血友病是一种影响血栓形成的遗传疾病(如图)。Steve Gschmeissner/科学图片库

11月22日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了治疗遗传性凝血障碍B型血友病的首个基因疗法——一次性治疗，耗资350万美元。

Hemgenix是由位于宾夕法尼亚州普鲁士国王的CSL Behring制药公司开发的，它使用一种改良的病毒将一种基因传递到接受者的肝细胞中。这种基因编码一种与血液凝固有关的蛋白质，称为IX因子，患有这种疾病的人无法产生这种蛋白质。

临床试验数据表明，单剂量Hemgenix将为中度至重度血友病患者提供足够的保护，使其不受控制的出血持续8年，甚至可能更长时间。

但高昂的价格使其成为世界上最昂贵的药物。尽管基因替代疗法似乎很有效，但对于最常见的血友病来说，基因替代疗法仍然是难以捉摸的。

重要的储蓄

CSL Behring表示，这笔费用是合理的。该公司在一份声明中表示，即使花费350万美元，Hemgenix也可以为美国医疗保健系统为每位患者节省500万至580万美元，因为Hemgenix已被证明可以有效减少或消除定期注射IX因子的需求。B型血友病患者(占血友病病例的15%)目前每周给予IX因子1 - 2次。这种蛋白质是形成血凝块所必需的，但患有这种疾病的人缺乏制造足够数量的蛋白质所需的基因。如果不及时治疗，患者会出现无法控制的出血，可能危及生命。

加拿大蒙特利尔世界血友病联合会副主席格伦·皮尔斯说:“患有血友病的人出生在哪里是关键。”“在美国，成人B型血友病的治疗平均每年70万至80万美元。Hemgenix的高价将在相对较短的时间内收回成本，前提是它能持续下去。”

但科学家们担心，这种价格在低收入和中等收入国家无法承受，因为大多数血友病患者生活在这些国家，而且治疗方法和因子IX的供应往往不足。“随着基因治疗等新技术的出现，那些受益最多的人却负担不起费用。我们不能把世界上大多数人抛在后面，”皮尔斯说。CSL Behring拒绝就该药物的定价发表公开声明以外的评论。

有前景的结果

Hemgenix的最新临床试验，包括54名B型血友病患者，报告每年出血发作次数减少54%，94%的参与者在接受单次剂量后的两年内停止了任何预防性治疗。“患者很快就开始产生IX因子……在单次注射后的7到8个月里，几乎所有患者的IX因子水平都稳定了下来，”CSL Behring的首席科学官安德鲁·纳什说。

研究人员说，即使是临床试验中最低的反应，即IX因子水平增加10%，也足以防止自发性出血。但患者可能需要在受伤后进行补充预防治疗，或者如果他们正在进行大手术，他们的IX因子水平低于50%。

“如果你在10-40%的范围内，你仍然可能遇到重大创伤或手术的问题。但你几乎可以忘记血友病，”伦敦大学学院(University College London)血液学家顾问爱德华·图登汉姆(Edward Tuddenham)说，他是设计CSL Behring授权的病毒载体的研究小组的成员。

Tuddenham和他的同事在一项针对B型血友病的类似药物的临床试验的8年随访研究中表明，有充分的理由认为基因疗法是一种稳定而持久的治疗方法1．

Pierce说:“Hemgenix的获批是通往治愈之路的一个关键里程碑，看起来一些患者可能会在许多年内被治愈。”

免疫问题

FDA的批准凸显了开发更广泛的血友病基因疗法的困难。只有15%的血友病患者患有b型血友病，大多数人患有A型血友病，这是一种由另一种基因编码的一种叫做因子VIII的不同凝血蛋白缺乏引起的遗传疾病。

寻找一种有效的A型血友病基因疗法具有挑战性，因为需要更大程度地增加因子VIII的产生才能获得良好的治疗效果，而且一些临床试验参与者对用于传递该基因的病毒载体表现出强烈的免疫反应。

“在A型血友病中，随着时间的推移，这种基因表达会明显减弱，而且可能只能持续8年，”英国谢菲尔德大学研究血栓和止血的迈克尔·马克里斯(Michael Makris)说。“一旦你进行了腺相关病毒基因治疗，你就会产生针对AAV载体的抗体，所以你无法再次拥有它。”

8月24日，欧洲药品管理局批准了总部位于加州圣拉斐尔的BioMarin制药公司的a型血友病基因疗法。在拒绝了他们的第一个申请后，FDA现在正在考虑BioMarin的重新提交。

纽约市美国国家血友病基金会(US National hematophilia Foundation)首席执行官、前血液学家伦纳德•瓦伦蒂诺(Leonard Valentino)表示:“基因治疗虽然令人兴奋且有前景，但不应被轻视。”“这是一个可能改变人生的决定，任何改变人生的决定都可能有积极和消极的影响。”