C.大卫·艾利斯(1951-2023)

大卫·阿利斯(David Allis)是染色质生物学的先驱，染色质是构成染色体的蛋白质和核酸的复合物。他揭示了对它的修饰，特别是DNA包裹的组蛋白的化学变化，如何影响基因表达和细胞功能的许多其他基本方面。他的“组蛋白编码”假说表明，其他蛋白质读取组蛋白修饰，这对真核细胞中几乎所有使用DNA作为模板的过程都很重要。Allis在阐明表观遗传变化(基因组之外的变化)如何影响人类健康和疾病方面发挥了重要作用，为治疗发展提出了全新的途径。他享年71岁。

1966年，Vincent Allfrey首次报道了组蛋白修饰，但在Allis的工作之前，其意义和相关酶活性尚不清楚。Allis表明，它们与DNA转录成RNA的调节有直接联系，从而转化为表达的蛋白质。他的工作阐明了细胞如何建立和维持基因表达模式，并为理解单个基因组如何产生多种类型的细胞奠定了基础。他获得了加拿大盖尔德纳国际奖、生命科学突破奖和阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖(与迈克尔·格伦斯坦一起)。

艾丽丝1951年出生于俄亥俄州辛辛那提市，并在印第安纳大学布卢明顿分校获得生物学博士学位。在纽约罗彻斯特大学跟随马丁·戈罗夫斯基进行博士后培训期间，他研究了淡水原生动物四膜虫他在德克萨斯州休斯顿的贝勒医学院(Baylor College of Medicine)进行独立研究时使用了这种模型生物。Allis开始鉴定给组蛋白添加乙酰基的酶(组蛋白乙酰转移酶，简称HATs)四膜虫它含有许多乙酰化组蛋白，将是它们的绝佳来源。这一决定显示了他在审慎和投入中追求独特的研究路线的诀窍，这将被证明是取得重大进展的关键。

1996年，他发现了促进转录的GCN5酶，这是他的重大突破。j·e·布朗内尔等．细胞84, 843 - 851;1996)．目前还没有发现组蛋白修饰酶活性，也没有数据表明转录机制可能包括这种活性。Allis的发现产生了直接而巨大的影响，导致了关于HATs的论文的爆炸式增长。组蛋白乙酰化在转录调节中的重要性现在是毋庸置疑的。

Allis还在确定特定修饰和基因表达之间的因果关系方面发挥了关键作用。他的工作比其他任何人都更能引发通过染色质结构进行基因调控研究的复兴。

在纽约雪城大学(Syracuse University)、罗切斯特大学(University of Rochester)和夏洛茨维尔的弗吉尼亚大学(University of Virginia)任职之后，阿利斯于2003年定居在纽约市的洛克菲勒大学(Rockefeller University)。他接着描述了组蛋白修饰在乙酰化之外的作用，包括组蛋白磷酸化和细胞分裂过程中染色体分离之间的联系。他和他的合作者发现了组蛋白突变和与恶性癌症相关的染色质变化之间的联系。他很快意识到这一点的临床意义，并注意到类似的突变可能会改变其他疾病的整体染色质状态。他的工作将被证明在解开许多疾病的复杂方面和提供新的治疗方法方面至关重要。

艾利斯对科学有一种传染性的热情，他对发现过程的影响远远超出了他自己的实验室。他欢迎促进他人重大发现的新想法、共享工具和专业知识，例如组蛋白甲基转移酶的鉴定，以及发现特定位点的组蛋白甲基化模式将染色质结构域定义为“开放”(基因转录机制可访问)和“封闭”(相对不可访问)。例如，组蛋白H3被证明执行两种相反的功能，这取决于仅相隔几个氨基酸的两个赖氨酸残基的甲基化状态，这是由特定的蛋白质配体读取的。这为组蛋白密码的存在提供了重要证据(b·d·斯特拉尔和c·d·艾丽斯自然40341 - 45,;2000)．Allis关于这一假设的论文现在已经被引用了6000多次。

艾利斯以他的热情、创造力和幽默而闻名。在接受这些荣誉时，他对实验室成员以及同事和合作者表示了极大的感激，称他们是他自己成功背后的激励力量。他珍惜他的家庭，他的成就归功于妻子巴布的支持，并自豪地分享了他孩子和孙子的照片。

他向世界各地的同事们致敬，送给他们一些稀奇古怪的珍贵纪念品，以纪念他们的发现，其中包括装饰有HAT修饰的帽子，或者卡通，比如一幅漫画，描绘了奥林匹克运动员的标志性麦片盒封面，以庆祝发现差异组蛋白甲基化模式，指定不同的基因表达状态。最后，我们对他说了他在表彰重大成就时经常对别人说的话:“表演得好!”我们很想你，戴夫。