杰西卡·萨赫穿白大褂的实验室。

杰西卡·萨赫正在努力建立一个目录帮助噬菌体,可以治疗威胁生命的细菌感染,医生。信贷:杰西卡·萨赫

2017年,杰西卡·萨赫现在博士后研究科学家,是澳大利亚生产管道建立噬菌体治疗噬菌体在悉尼韦斯特米德医学研究所当她收到紧急请求噬菌体-一种选择性地杀死细菌的病毒来治疗一个人在匹兹堡,宾西法尼亚,致命的肺部感染。

这一事件使萨赫意识到,提高访问新的噬菌体疗法,需要有一个更好的方法来连接医学研究人员执业医师。

她告诉自然为什么噬菌体的研究是重要的,如何噬菌体目录,一个她共同倡议,帮助把工具从实验室到诊所。

噬菌体疗法,是什么和为什么它是有用的吗?

研究人员正在研究噬菌体用于治疗细菌抵抗抗菌素。这种耐药性细菌和其他微生物如真菌)不再对抗菌药物,如抗生素。这是一个日益严重的问题——抗菌素耐药性在2019年导致六百万人死亡。

daptomycin,去年新类的抗生素被发现在1980年代末,所以阻力增长,和科学家没有银弹。制药公司不是在经济上鼓励开发抗生素,这需要一个昂贵的投资较低的回报。另一种选择对抗生素治疗细菌感染是噬菌体疗法。这是获得牵引力。

噬菌体疗法是如何管理的?

噬菌体和细菌在进化军备竞赛。由噬菌体感染细菌进化出各种机制来规避在相同的环境中。噬菌体发展绕过这些细菌的防御,所以理论上可以用于破坏体内的细菌感染。噬菌体可以被暂停隔离受感染的样本的污水,水,土壤,甚至体液phage-friendly缓冲区,过滤掉更大的细胞,如细菌。这个过程称为噬菌体的准备。

然而,在人们使用噬菌体的想法仍然是实验性的。还有没有一个标准化的协议噬菌体制剂的质量控制或决定多少给病人,这是我的实验室工作的一件事。

噬菌体可以管理就像一种抗生素:口服、静脉注射、局部通过喷雾器或直接进入肺部,取决于感染的地方。

告诉我们更多关于噬菌体治疗的全球发展。

使用噬菌体治疗细菌感染在1910年代末首次提出Felix D 'Herelle Franco-Canadian自学成才的微生物学家,他在巴黎巴斯德研究所志愿服务。在第一次和第二次世界大战,噬菌体疗法失宠。相比之下,抗生素可以在大规模生产和管理方便,有效对抗广泛的细菌。

尽管如此,噬菌体的研究继续在一些国家。在乔治亚州和波兰,现在医疗中心致力于噬菌体疗法,尽管它仍然是一个最后的医疗选择。在美国和澳大利亚等国,在西欧,噬菌体治疗仅限于同情使用当病人不再回应任何抗生素。比利时、美国和澳大利亚正在成为领导人将噬菌体疗法引入医学。

中小生物技术创业公司在世界各地也计划将噬菌体疗法更接近临床。一些想法包括噬菌体鸡尾酒,同时可以针对多个菌株;噬菌体转基因通过CRISPR改善性能或选择性对致病性细菌物种;和筛选噬菌体的大型图书馆和识别那些能杀死有害细菌。

在噬菌体疗法最大的挑战是什么?

在噬菌体疗法有两大挑战,在我看来。首先,噬菌体疗法并不符合现代医学的模式:一个给定的噬菌体杀死只有有限数量的细菌菌株,通常属于同一物种。这种限制使得研究招聘和验证困难的,因为很难找到足够的人感染相同的细菌菌株来测试产品。噬菌体疗法是非常个性化的,非常昂贵。

第二大挑战是噬菌体的可用性。有许多医生想管理噬菌体治疗富有同情心的使用,但他们通常没有访问基础设施制造噬菌体或不能生产安全质量。富有同情心的使用、噬菌体的监管要求产品往往更放松。然而,它仍然需要执行质量控制,验证噬菌体等低水平的木糖醇——细菌细胞壁的组成部分,在人类引发免疫反应,引起过敏性休克,甚至死亡。

噬菌体目录帮助挑战吗?

1月2017年,我联合创始人郑,用户体验设计师和软件开发人员培训在匹兹堡卡内基梅隆大学人机交互,和我建立噬菌体目录支持医生寻找噬菌体。我们已经开发了目录发布电话或“警报”对不同细菌株噬菌体。我们收到一个这样的请求平均一个星期,和84%的警报发出收到响应,如共享噬菌体或指导请求者与适当的噬菌体实验室。请求可能来自任何人。他们通常从病人,但只有当我们发布警报来自医生的请求。这之后,实验室和请求者通常会进行材料转让协议,和实验室将船噬菌体请求者。

我们有令人难以置信的成功的故事,因为噬菌体目录,如7岁Dhanvi悉尼的腿截肢阻止2019年多亏了12个实验室我们的网络提供提供和净化噬菌体。然而,我们很快意识到,这种方法是不可持续的——突然收到数以百计的噬菌体为病人治疗团队带来了新的挑战。我们需要更好的方法来支持医师和研究人员。

在过去的几年中,我们已经策划人员的列表,学术实验室,公司在世界各地和噬菌体疗法中心致力于噬菌体,以及噬菌体和细菌目标集合的列表。我们的任务是加快研究和使用噬菌体的研究和治疗。

什么是你最重要的外卖从这个经验吗?

我的经验建立噬菌体目录帮助我理解建立行动导向的社区的力量,特别是对于规模较小的研究领域。全世界只有几百实验室研究噬菌体,和这个数字相比成百上千的实验室致力于癌症和糖尿病等疾病,然而抗菌素耐药性是人类面临的十大全球公共卫生威胁,据世界卫生组织。连接噬菌体社区分享最佳实践和资源已经允许一小群活跃的研究人员作出巨大的影响,并继续利用它将帮助我们实现噬菌体疗法的临床潜力。