可吸入疫苗试验

2021年10月，世界卫生组织为各国设定了到2022年年中为70%的人口接种COVID-19疫苗的目标。然而，改善低收入国家90%以上未接种疫苗的人的疫苗获取和提供仍然是一项挑战。

研究人员竞相降低疫苗接种的后勤和成本障碍，这表明开发可吸入疫苗可能是前进的一种可能途径。

肌肉注射疫苗通常需要低温储存和训练有素的卫生人员来管理，与此相比，可吸入疫苗可以通过一次性设备进行管理，大规模疫苗接种对储存的要求最低。

可吸入疫苗也可能诱导针对病原体进入的粘膜表面的局部免疫反应，而不是系统免疫反应，不像肌肉注射疫苗那样专门针对病原体的感染区域。

这种特异性也意味着与肌肉注射相比，只需要更低的剂量。

新的给药途径

2021年，总部位于天津的生物制药公司坎西诺生物制剂(cansinobologics)完成了COVID-19肌注疫苗的III期临床试验，全球有4.5万名志愿者参与。该疫苗随后被批准在中国、匈牙利、巴基斯坦、马来西亚、阿根廷和墨西哥使用。

CanSinoBIO公司领导了一种可吸入型疫苗的开发，目前正在进行临床试验。

“我们投入了大量精力来开发一种可吸入型疫苗。CanSinoBIO的联合创始人、首席科学官兼执行董事朱涛说:“为公众提供可靠的、可替代的疫苗接种途径一直是我们的设计重点之一。”

朱晓龙的核心团队成员还包括嘉能诺生物制剂研发部副主任司伟学和嘉能诺生物制剂助理科学家赵晓龙。

cansinbio的疫苗是一种重组病毒载体疫苗，这类疫苗使用不同病毒的改良版本向细胞传递指令，从而引发免疫反应。

由腺病毒衍生的病毒载体易于感染细胞，但不会引起疾病发作，可以作为载体将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质传递到细胞。

一旦进入细胞，该基因就会转录成刺突蛋白，刺突蛋白又会作为抗原刺激免疫系统识别COVID-19病毒。

朱说，这种可吸入疫苗模仿了COVID-19通过呼吸道进入人体的方式。当康诺生物的疫苗被雾化成微小颗粒后，就可以被吸入呼吸道和肺部，从而触发免疫记忆，并在呼吸道粘膜中启动免疫反应。

在生产可吸入疫苗时，CanSinoBIO从腺病毒5型载体中去除与病毒复制相关的基因，使载体在人体内复制缺陷。编码SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)的基因序列插入该位置。

康鑫生物此前利用腺病毒载体技术平台开发了重组埃博拉疫苗、结核病增强疫苗和带状疱疹疫苗。

加速生产潜力

在对比了市场上的多种雾化吸入装置后，CanSinoBIO公司为他们的疫苗选择了总部位于戈尔韦的Aerogen公司的振动网喷雾器，产生直径为2 - 5微米的液滴，对疫苗活性和结构的影响最小。

朱教授的团队表示，吸入式疫苗只需要肌肉注射疫苗剂量的五分之一，这可以帮助疫苗制造商保留更多剂量，提高生产能力。

康西诺生物的疫苗还可以在2°C至8°C的冰箱设施中储存和运输，这在储存设施和医疗资源不足的国家更有利。

朱教授说，为了建立可吸入疫苗的大规模生产工艺，挑战在于比较不同的细胞培养方法，研究小组最终决定灌注培养是最合适的。灌注培养可以通过更少的人工操作实现更高的自动化，同时确保生产质量、稳定性和灵活的产能，从而可以在不显著增加制造空间的情况下增加产量。

“我们面临的另一个挑战是让监管机构接受序贯吸入疫苗的接种计划，”朱说。

“为了解决这个问题，我们的研究团队设计了动物实验和临床方法，以寻找最佳的免疫剂量和程序。我们还在吸入装置的效率和有效性方面做了大量工作，以支持疫苗审批申请。”

该公司还在探索使用他们的疫苗作为异源增强剂的可能性。

CanSinoBIO的目标是尽快推出吸入型，并获准在市场上使用。它还将继续开发COVID-19关注变种(VOCs)疫苗和其他吸入疫苗。

“我们的雾化疫苗提供了刺激体液、细胞和粘膜免疫的早期证据，”朱说。

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