试验显示了治疗结直肠癌的最佳方法

结直肠癌是世界上第三大确诊癌症，长期以来，关于流行形式的结直肠癌最有效治疗方法的争论终于在2022年6月得到解决。一项在日本进行的800多名参与者的备受期待的试验结果显示，与标准化疗结合使用时，药物帕尼单抗比贝伐珠单抗降低了18%的死亡风险，贝伐珠单抗是另一种通常与某些患者的化疗结合使用的药物。日本Kashiwa国立癌症中心医院东(NCCHE)的Takayuki Yoshino在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO) 2022年年会的全体会议上报告了这一结果，这是该领域最著名的会议之一^1、2．

吉野说:“结直肠癌研究人员已经等待了近十年，以获得关于帕尼单抗与贝伐单抗有效性的确切证据。”“这些结果导致ASCO和国家综合癌症网络发布的治疗指南发生了变化，影响了全球多达20万名患者的治疗过程。”

新发现

手术切除肿瘤是结肠直肠癌首次治疗的金标准，但超过三分之一的患者在确诊时患有无法手术的肿瘤。对于其中约一半的患者，即RAS基因未突变的患者，帕尼单抗或贝伐单抗联合化疗是治疗方案。帕尼单抗或贝伐单抗与化疗结合可将总生存期延长至30个月。

帕尼单抗和贝伐珠单抗是针对不同分子途径的抗体:帕尼单抗抑制表皮生长因子受体，而贝伐珠单抗抑制血管内皮生长因子。但是，关于这两种疗法中哪一种最有效的治疗方法，一直有不同的证据。

“这两种药物分别在美国和欧洲进行了直接比较。然而，这些试验是在我们对RAS基因家族知之甚少的情况下进行的。当时，我们只知道KRAS外显子2的突变是相关的，”吉野解释说。“对这些试验的回顾性分析显示了相互矛盾的结果。欧洲的研究表明，panitumumab是更好的。另一方面，对美国的分析结果并不显著。因此，panitumumab在欧洲使用更广泛，而贝伐珠单抗主要在美国使用。”

吉野与Takeda Pharmaceutical一起启动了当前的研究，称为PARADIGM (Panitumumab and RAS，诊断有用的mCRC基因突变)试验，直接比较RAS基因未突变版本的患者的Panitumumab和贝伐珠单抗。“从基础研究中也可以清楚地看出，panitumumab对起源于左侧结肠的肿瘤效果更好;我们的试验方案能够解释这些新发现，”吉野说。“现在，有强有力的证据支持帕尼单抗，我们预计左侧结直肠癌的治疗将在全球标准化。”

更大的问题

PARADIGM试验是在亚洲进行的同类研究中规模最大的研究之一。“我们与全日本近200家医院合作。在他们的慷慨支持下，我们在两年零一个月的时间里召集了多达800名参与者——这是一项破纪录的壮举，”武田制药(Takeda Pharmaceutical)日本肿瘤事业部医疗事务主管Junpei Soeda说。该事业部在日本分销panitumumab。

PARADIGM试验的影响远远超出了为panitumumab的优势建立证据。来自PARADIGM试验的数据集将集成到ARCAD-Asia项目管理的数据库中。该项目于2021年启动，旨在促进亚洲结直肠癌临床试验数据的共享。

ARCAD亚洲中心与ARCAD晚期结直肠癌项目合作，该项目于2009年由法国ARCAD基金会和美国梅奥诊所联合成立，以促进国际数据共享。总的来说，ARCAD和ARCAD亚洲开发的数据库存储了从近4.3万名患者收集的信息，包括从行业赞助的为获得药物批准而进行的试验，到学术界主导的旨在优化治疗的临床试验。

Soeda解释说:“有些临床研究问题，我们无法用800名患者的样本来回答，但可以用43000名患者来回答。”“最值得注意的是，利用这一庞大数据集对无进展生存期(癌症没有恶化的时间)进行分析，导致一些国家批准了新药。

ARCAD-Asia项目将使在亚洲收集的数据在全球范围内更容易获得。“ARCAD-Asia的推出是一个重要的里程碑，因为它使亚洲的临床试验数据可供全世界使用，”吉野说。“然而，亚洲临床试验只占ARCAD合作伙伴现有数据的不到十分之一。像PARADIGM这样的研究有助于用高质量的信息丰富数据库。”

此外，武田还资助了另一项与PARADIGM试验并行的研究，以调查与结直肠癌相关的医学体征和分子指标。“我们一直在收集血浆中的游离DNA和循环肿瘤DNA，以及参与PARADIGM治疗前后患者的肿瘤组织样本，”Soeda解释说，“这是为了对预测结直肠癌或治疗耐药性的指标进行大规模分析。”

吉野对武田的研究寄予厚望，希望能发现有价值的新见解。他说:“武田在治疗后收集了超过90%的患者的血浆和组织——收集50%已经是全球临床试验的一项成就。”“从他们计划的全面分析中，我们可以期待很多东西。”

一起工作

武田日本肿瘤事业部战略投资组合规划主管yuki kiko Sakakibara解释说:“武田一直致力于几种与癌症相关的产学研合作项目，并将进一步加强合作，以体现武田日本肿瘤事业部的政策，如利用数据和数字化加速患者获得药物和促进个性化基因组医学。”

吉野说，工业界和学术界之间的一个例子也为日本高影响力的肿瘤学研究奠定了基础。他解释说:“由NCCHE领导的癌症基因组筛查项目scram - japan MONSTAR-SCREEN取得了令人难以置信的成功——200多家医疗机构和近20个行业合作伙伴作为合作者做出了贡献。”

参与该项目的患者可以免费进行基因筛查，而分析结果和治疗数据将与参与机构共享。到目前为止，该项目已经登记了3万多名患者，并导致11种新药和7种诊断方法获得批准。

“日本产业界和学术界之间的合作正在国际范围内产生现实影响，”吉野说。“而这仅仅是个开始。”