摘要
类固醇激素受体是配体结合转录因子,对哺乳动物的生理机能至关重要。雄激素受体(AR)结合雄激素,介导性、躯体和行为功能的基因表达,并参与各种疾病,包括雄激素不敏感综合征(AIS)或前列腺癌1.在这里,我们发现了双胍和肌动蛋白成核器DAAM2的功能性ais患者突变。DAAM2在细胞核中富集,其定位与AR的定位相关,形成肌动蛋白依赖的转录液滴,以响应二氢睾酮。daam2 - ar液滴范围为0.02 ~ 0.06µm3.与活性RNA聚合酶II有关。DAAM2直接在AR处聚合肌动蛋白,以高度动态的方式促进液滴聚结,核肌动蛋白聚合是癌细胞中前列腺特异性抗原表达所必需的。我们的数据揭示了转录所必需的类固醇激素受体的信号调节核肌动蛋白组装。
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补充视频1
DHT信号驱动核肌动蛋白在AR处的共定位。转染NIH3T3细胞概述,DHT信号后16小时,AR(洋红色)和核肌动蛋白(绿色)共定位。时间以m:ss.ms表示。
补充视频2
DHT信号驱动AR处动态核肌动蛋白聚合。DHT信号后16小时AR处(洋红色)动态核肌动蛋白聚合的电影S1放大图。时间以m:ss.ms表示。
补充视频3
dht依赖性AR聚结与动态核肌动蛋白组装有关。电影S1的放大,显示核肌动蛋白阳性(绿色)ar液滴(洋红色)随着时间的推移正在合并。时间以m:ss.ms表示。
补充视频4
dht信号驱动核肌动蛋白阳性AR液滴的形成。dht信号传递后16小时,NIH3T3细胞显示核肌动蛋白(绿色)阳性AR液滴(洋红色)。时间以m:ss.ms表示。
补充视频5
dht信号驱动核肌动蛋白阳性AR液滴的形成。dht信号传递后16小时,NIH3T3细胞显示核肌动蛋白(绿色)阳性AR液滴(洋红色)。时间以m:ss.ms表示。
补充视频6
dht信号驱动由AR、DAAM2和核肌动蛋白组成的液滴形成。dht信号后16小时,三转染的LNCaP细胞显示共定位AR(洋红色),核肌动蛋白(绿色),DAAM2(橙色)。时间以m:ss.ms表示。
补充视频7
dht信号驱动动态核肌动蛋白聚合由DAAM2在AR。放大从概述电影S6。三重转染的LNCaP细胞在dht信号传导后16小时,在AR(品红色)处,DAAM2(橙色)动态聚合actin-(绿色)。视频显示了第一次三重合并和随后各自的双通道的同一时间间隔,在视频中标注。时间以m:ss.ms表示。
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克纳,J.,沃纳,R.,施万,C.。et al。formin介导的雄激素受体核肌动蛋白促进转录。自然(2023)。https://doi.org/10.1038/s41586-023-05981-1
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-023-05981-1